凯爱健康 2025年11月13日 16:38 浙江

高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因，HPV检测有效地提高了宫颈癌筛查的敏感度，是宫颈癌筛查的首选方法。但由于HPV检测方法众多，各种检测方法的设计、原理以及临床阈值等存在差异，实际应用中容易存在误区。

误区一：检测低危型HPV具有临床价值

临床上我们常看到患者HPV检测报告上包括低危型。事实上，检测低危型 HPV是一种误解，误认为低危型与高危型同样具有患癌风险。《高危型人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型试剂注册审查指导原则（2025年修订稿）》再次明确了我国 HPV检测的型别范围--只针对宫颈癌相关预期用途的HPV基因型，包括高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13种，也可以同时包含一个或数个中等风险型别。低危型 HPV一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关，检测的临床价值尚不明确。因此对无法起到宫颈癌筛查作用的低危型HPV进行检测是一种误区。

误区二：HPV检测的目的在于查找有无病毒

80%的妇女一生中都可能感染 HPV，其中大多数是一过性感染，能够被自身免疫系统清除，因而并不产生病变，也就是说感染不等于病变。因此，HPV检测是用于查找宫颈病变，如宫颈上皮内瘤变(CIN2)的患者，而不是用于查找病毒有无！理想的HPV检测方法需要高度的临床敏感度和特异度，临床敏感度不同于分析敏感度，前者需要大样本长时间的临床验证试验才能获得，而分析敏感度则是指实验室条件下检测方法所能检测出 HPV的最低 HPV拷贝数或滴度。前者是针对临床查找患者，而后者目的在于查找 HPV病毒的有无。因此,一个好的临床 HPV检测方法在保证对 CIN2+的患者具有非常高的检出率的同时，尽量减少因未经临床验证而无法确定临床检测阈值（cut off）而造成的高假阳性率。

HC2 HPV是在全球积累了最多临床数据、经过充分临床验证的检测技术，且其1pg/ml的临床检测阈值已被写进世界卫生组织宫颈癌筛查指南，临床灵敏度稳定在95%以上。

误区三：不同HPV检测技术的检测结果应当相同

事实上，临床上 HPV检测产品众多，由于检测目的基因片段、方法及 HPV亚型不同，不同产品的检测结果可以不同。如通过美国FDA认证的HC2 HPV检测，通过核酸杂交的信号扩大法（杂交捕获二代技术）检测高危型HPV基因组所有基因片段；Cobas HPV采用PCR的靶扩增法，仅检测高危型HPV 的L1基因片段；Aptima HPV采用转录介导扩增（TMA）的靶扩增法，仅检测高危型 HPV 的 E6和E7 mRNA 片段。由于HC2试验无需初级放大，因此很少受交叉污染和标本采集因素的影响，而这些因素有时可能对聚合酶链反应（PCR）试验和结果造成影响。所以，即使是FDA认证的HPV检测技术，针对同一管样本，由于检测的目的基因片段和方法都不尽相同，结果也可能不同。

误区四：HPV 是宫颈癌发生的必要条件，HPV阴性者不会发生宫颈癌

临床上，我们会发现 HPV 阴性者同样可能查出宫颈癌。究其原因，一方面是特殊类型宫颈癌如宫颈微偏腺癌、内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌等可能与HPV感染无关，这类宫颈癌蜡块组织中HPV检测阳性率仅为0~27.3%；另一方面，任何一种HPV检测方法都存在一定假阴性率，这与检测目的基因片段、检测方法及其敏感度有关。因此必须清楚地认识到，现有筛查方法尚无法达到100%的敏感度和特异度，HPV+细胞学联合筛查可最大限度提高筛查灵敏度。

总之，我们要明确临床上 HPV检测是用于查找宫颈病变而不是病毒有无；不应检测低危型 HPV；要理解不同 HPV 检测技术对同一样本的检测结果可能不同；所有 HPV检测方法均存在一定假阴性率，宫颈癌患者HPV检测结果可以为阴性，细胞学和HPV联合筛查效率最高；年轻妇女一过性HPV感染高达91%，建议普通人群宫颈癌筛查HPV检测的起始年龄为25岁。

参考资料：

隋龙, and 丛青. "人乳头瘤病毒检测临床应用误区." 中国实用妇科与产科杂志 32.5(2016):4.