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《药疹基层诊疗指南(2022)》:行HLA-B*5801基因筛查可显著降低别嘌醇药疹的发病率
发布:2023-10-11 点击:209

为进一步规范基层医疗卫生机构对药疹的管理,由中华医学会组织编写的《药疹基层诊疗指南(2022年)》已发布,指南强调了药疹的预防,在筛查阶段引入了基因咨询,提出携带某些具体基因突变的患者在使用相关药物时需谨慎选择,优化用药方案,精准治疗。

定义

药疹(drug eruption),指药物通过口服、注射、吸入等各种途径进入人体后引起的皮肤黏膜炎症性皮损,严重者可累及机体的其他系统。

分型

根据严重程度,可分为轻型药疹和重症药疹两种类型。1、轻型药疹临床表现多样:麻疹型或猩红热型药疹、荨麻疹型/血管性水肿型药疹、紫癜型药疹、痤疮型药疹、湿疹型药疹、光敏性药疹等。2、重症药疹主要有3种类型:Stevens-Johnson综合征(SJS)/中毒性表皮坏死松解症(TEN)、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药物反应(DRESS)、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)。(1)SJS/TEN:这是一组严重的皮肤黏膜反应,以表皮广泛坏死剥脱为特征(SJS为表皮剥脱面积<10%体表面积,TEN为表皮剥脱面积>30%体表面积,SJS-TEN重叠型为表皮剥脱面积为10%~30%体表面积),超过90%的患者黏膜受累。可伴有严重器官损伤,重者常因继发性肺部感染、肝肾衰竭、电解质紊乱等而死亡。引发的药物主要为抗菌药物类、NSAIDs、抗癫痫药、别嘌醇及抗结核药等。(2)DRESS:临床表现多样,潜伏期长(2~8周),常表现为发热、弥漫性淋巴结肿大、嗜酸粒细胞增多和内脏损害。典型皮损表现为颜面水肿,迅速波及全身的红斑、丘疹,也可表现为紫癜、剥脱性皮炎等。常见致敏药物有抗癫痫药、磺胺类、别嘌醇、硫唑嘌呤、甲硝唑、特比萘芬等。(3)AGEP:表现为躯干、间擦部位的红斑基础上无菌的非毛囊性脓疱。常由抗菌药物类、NSAIDs引发。>>>>

病因

1. 个体易感因素:不同个体对药物反应存在明显的差异性,同一个体不同时期对相同药物的反应也不尽相同。前者取决于遗传因素(具有相关易感基因、药物代谢酶相关基因缺陷等),后者与个体生理状态、所处环境的改变密切相关。

2. 引起药疹的常见药物:①抗菌药物类(β-内酰胺类、大环内酯类);②非甾体类解热镇痛抗炎药(NSAIDs);③抗癫痫及镇静催眠药(卡马西平、苯妥英钠);④抗痛风药物;⑤中草药等。药疹类型与药物种类高度相关,SJS/TEN最常见的致敏药物是抗菌药物类和抗痛风药物,其中,别嘌醇占据抗痛风药物第1位。医务人员在为痛风患者选用药物时需高度警惕别嘌醇诱发重症药疹可能。>>>>

预防

目前尚无金标准预防方案,随着基因组学的发展,用药前行HLA风险基因筛查可显著降低相关药疹的发病率,如:别嘌醇易感基因HLA-B*58:01,卡马西平易感基因HLA-B* 15:02、B* 15:11、A*31:01,阿巴卡韦易感基因HLA-B*57:01,昔康类抗炎药物易感基因HLA-A2、B12等。控制不合理处方,提高用药精准度,对药疹发病有积极预防作用。


参考文献:

中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会皮肤性病学分会, 等.  药疹基层诊疗指南(2022年) [J] . 中华全科医师杂志, 2022, 21(9) : 804-813. DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20220215-00101.



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