凯爱健康 2024-05-17 10:49 浙江

2024年4月，由中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会组织专家撰写的肿瘤DNA甲基化标志物检测及临床应用专家共识正式发表。本专家共识旨在全面梳理DNA甲基化标志物的检测技术、临床应用及其在肿瘤管理中的潜力。

一、DNA甲基化标志物概述

DNA甲基化标志物是癌细胞中的DNA异常甲基化改变，这种异常甲基化贯穿于癌症发生和发展的全过程。DNA甲基化标志物具有更早期、更无创、更精准等优点。

二、DNA 甲基化标志物的临床检测

1. DNA提取和纯化

2. DNA转化

3. DNA 甲基化检测平台，目前临床最常用的为实时荧光定量PCR（qPCR）。

三、DNA 甲基化标志物用于肿瘤筛查

专家共识：DNA甲基化技术为肿瘤早筛提供了一种高效、非侵入性且具有广泛应用潜力的筛查方法，实现了对结直肠癌、胃癌、肺癌、肝癌和宫颈癌的早诊早筛（证据等级：2级；专家推荐等级：推荐）。

四、DNA 甲基化标志物用于肿瘤辅助诊断

1. DNA甲基化用于组织病理学检测

专家共识：肿瘤DNA甲基化检测可以在病理诊断困难的标本中辅助提高诊断准确性（证据级别：3级，推荐等级：强推荐）。肿瘤DNA甲基化标志物能进行更精确的分子分型，指导治疗和预后评估，如MGMT启动子甲基化检测（证据级别：1级；推荐等级：强推荐）。

2. DNA甲基化标志物用于脱落细胞学检测

女性生殖道内腔的通畅性让刷取宫颈脱落细胞进行无创分子检测子宫颈癌、子宫内膜癌成为可能。国内外研究与专家建议，推荐子宫颈癌DNA甲基化筛检临床路径（图1）：⑴HPV阳性高风险或细胞学异常女性的分层管理；⑵ 宫颈Ⅲ型转化区与潜在腺癌病人风险评估；⑶病变（癌）治疗后监测；（4）退出宫颈癌筛查计划的评估。

图1 子宫颈癌DNA 甲基化检测建议流程图

专家共识：脱落细胞DNA 甲基化检测是一种新型的、便捷的、无创的辅助癌症早筛早诊工具。脱落细胞甲基化检测辅助宫颈癌、膀胱癌、结直肠癌及肺癌诊断已获NMPA批准，具备临床可行性（证据等级：2级；专家推荐等级：强推荐）。

3. DNA甲基化标志物用于血液检测

专家共识：血液DNA甲基化标志物检测辅助癌症诊断的证据越来越多，尤其是DNA甲基化标志物在结直肠癌、胃癌、肺癌、肝癌的辅助诊断PCR试剂盒已经在国内获批（证据等级：2级；专家推荐等级：强推荐）。

五、DNA 甲基化标志物在肿瘤伴随诊断中的应用

DNA甲基化标志物可以辅助药物的选择，游离DNA甲基化标志物还可监测药物反应。

专家共识：MGMT 基因甲基化水平与脑胶质瘤药物替莫唑胺的敏感性密切相关，该基因的甲基化检测已经成熟应用于临床（证据等级：1级；专家推荐等级：强推荐）

六、DNA 甲基化标志物用于肿瘤预后监测

1. DNA甲基化标志物用于评估肿瘤的微小残余病灶

经手术或治疗后的微小残余病灶（MRD）是肿瘤复发的主要原因。

专家共识：基于ctDNA甲基化标志物的MRD分析不需要对肿瘤组织进行测序以获得原发肿瘤的特征性突变信息，并且不受克隆造血导致的突变干扰，可用于结直肠癌和乳腺癌患者术后或其他治疗完全缓解后的MRD检测，有望成为肿瘤患者预后风险管理的关键工具（证据等级：2级；专家推荐等级：强推荐）。

2. DNA甲基化标志物用于肿瘤复发监测

专家共识：DNA甲基化标志物可用于评估肝癌、结直肠癌及前列腺癌等肿瘤进展及复发的动态监测，优化患者风险分层及治疗措施（证据等级：2级；专家推荐等级：强推荐）。