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叶酸的定义：

叶酸是由喋啶，对氨基苯甲酸和谷氨酸残基组成的一种水溶性B族维生素，为机体细胞生长和繁殖所必需的物质，帮助蛋白质的代谢，并与维生素B共同促进红细胞的生成和成熟。

叶酸的应用领域：

1、叶酸是临床上用于治疗巨幼红细胞性贫血和预防新生儿神经管缺陷疾病的主要药物。

2、叶酸的其他临床应用：预防神经管畸形(MrD)，高同型半胱氨酸血症，癌症，长期大量饮酒患者，癫痫合并妊娠，炎症性肠病(mD)中的营养缺乏，甲氨蝶呤治疗患者中补充叶酸治疗，酮酸激酶(PK)缺乏症，血压预防和治疗作用

叶酸摄入来源：

水果和绿叶蔬菜是叶酸的主要来源

饮食因素（最常见）：合成叶酸必须完全依赖外源性供给。若饮食缺乏或在食物的制备、烹调中造成损失，尤其在煮沸时损失更大。在国外，人们吃蔬菜以生食为主，叶酸损失很少。而我国烹饪方法主要是煎、炸、炒，这样的烹饪方法会让 食物中的叶酸大量损失。

遗传因素：导致机体对叶酸的利用能力低下，与叶酸代谢的3个关键酶有关：亚甲基四氢叶酸还原酶（MTH－FR）、蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）和胱硫醚β——合成酶（CBS）。

叶酸个体差异明显

我国人群中叶酸水平存在差异。以来自南北方有代表性的城乡地区、35～64岁不同性别的2545人群为研究样本，测定血浆FA，并进行不同性别、年龄血浆FA水平差异比较。

我国人群叶酸补充特点：1.地区差异 2.年龄差异 3.性别差异

叶酸补充专家共识

根据《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》：

01普通人群与特殊群体的叶酸增补剂量不同

02特殊人群需要根据具体情况进行个性化叶酸补充

03备孕及孕早期叶酸营养状况对母子健康至关重要那么患者体内叶酸浓度不同，合理的叶酸补充剂量不同医生如何选择合适的用药剂量？这里就要提到叶酸基因检测了

叶酸基因检测

相信叶酸基因检测大家应该并不陌生，目前叶酸代谢能力基因检测，主要是测定叶酸代谢中2个关键酶的基因：亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）与蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）。 前者检测基因2个位点：C677T与A1298C；后者检测1个位点，即A66G有无突变。

上图为：MTHFR和MTRR两种代谢酶在叶酸代谢过程中起到决定性作用MTHFR C677T 位点的基因突变 在 MTH－FR 677 位点上存在 C 向T 突变。该位点可出现三种基因分型：未发生突变的 CC 型，突变的 CT 型与突变的 TT 型。若以未发生突变的 CC 型的酶活力定为正常（100%），则突变的 CT 型酶活力下降，突变的 TT 型酶活力下降更为明显，风险很大。我国人群中三种基因型分布：CC 型为 22%，突变 CT 型为 50%，突变 TT型为 28%。研究表明，H型高血压患者若合并 TT基因突变，心脑血管事件风险会增加到40倍。MTHFR A1298C位点的基因突变A1298C突变与男性不育存在显著相性。在MTHFR1298 位点上，存在 A 向C 的突变，AA 正常，AC与CC存在突变；表现在酶活力上，AC 正常，CC存在风险。我国人群中三种基因型分布：AA 66%，AC 31%，CC 4%。MTRR A66G位点的基因突变在MTRR研究中，A66G是最主要和研究最多的突变。在其66位点上存在A向G的突变，AA正常，AG与GG存在突变，且风险很大。我国人群中三种基因型分布：前者为58%，后者为36%与 6%

上图为：叶酸利用能力遗传检测项目，涉及的基因及位点、突变程度与出现的变异频率图

根据上面对于叶酸基因检测的分析，可以得出不同人的叶酸基因代谢能力是有差异的，这是由于关键酶的基因位点在遗传过程中会出现突变，而突变程度不一导致的。叶酸作为备孕妈妈们必要的补充物质，如何科学的个性化补充是非常重要。对于叶酸遗传代谢能力低的人群，还要加强产前筛查和产前诊断，进行重点监控：孕早期应着重进行神经管缺陷、习惯性流产的监测，孕中期和孕晚期应侧重监测妊娠期高血压疾病、习惯性流产、先天性心脏病等。

文献分析

《叶酸代谢基因检测在临床产科工作中的应用分析》

对于备孕妇女予以叶酸代谢基因检测具有重要意义，通过叶酸代谢基因检测可针对性予以产妇增补叶酸，从而更有效降低胎儿的出生缺陷发生率。

结论

药物基因检测对于临床精准补充叶酸有着重要的意义。对于不同的人来说，遗传因素导致叶酸代谢能力有差别，这样的个体化差异需要精准用药来实现。对于备孕及围产期女性、患有巨幼红细胞性贫血、高同型半胱氨酸血症患者等需要使用叶酸治疗的病人来说，如何在有效治疗窗口内，患者能服用适合的安全的且副作用最小的药物是极为重要的。

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